【世界独家】争鸣｜接种加强针会削弱对奥密克戎变体的抵抗力？

近日，上海交通大学医学院的叶菱秀/王颖团队、上海交通大学医学院附属第九人民医院许洁团队等合作在Cell Research上发表题为"Repeated vaccination of inactivated SARS-CoV-2 vaccine dampens neutralizing antibodies against Omicron variants in breakthrough infection"的通讯，该研究的结果出乎意料，研究者发现重复接种三针灭活疫苗会增强对原先免疫株的抗体水平，但会反过来降低奥密克戎毒株的免疫应答。

目前我国约91%的人群完成了两剂疫苗接种，其中53%接种人群接种了疫苗加强针。尽管如此，仍有大量人群感染了Omicron BA.2。该团队收集了上海地区135名BA.2感染者的血清样本，在感染BA.2或突破性感染BA.2前，24人从未接种新冠疫苗，56人接种2剂灭活疫苗，55人接种3剂灭活疫苗。

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接下来，研究团队通过VSV假病毒中和法测量了血清样本中针对原始毒株和Omicron突变株（BA.2、BA.4、BA.5）的中和抗体滴度。结果显示，接种次数越多的组，抗体检出比例越高。但值得注意的是，与接种2剂的人相比，接种3剂新冠疫苗的人抗原始毒株中和抗体滴度更高，但他们抗Omicron突变株的中和抗体滴度明显降低了。

为了排除年龄差异造成的干扰，研究团队对80岁以下的样本进行了同样的分析，并观察到类似的趋势。为了排除症状较轻导致产生抗体水平低的可能性，研究团队发现2剂疫苗组和3剂疫苗组的轻症比例都是68%，这表明3剂疫苗组的抗Omicron中和抗体滴度是由于加强针本身。3剂疫苗组相比2剂，22.9%样本表现出低水平BA.2特异性中和抗体。

研究者认为加强针接种突破性感染后奥密克戎抗体水平下降，是由于“免疫原罪”，免疫系统对一个抗原一旦形成免疫记忆，当遇到新的类似抗原时，会倾向于产生先前的抗体应答。

该研究发现挑战了之前的疫苗接种观点，设计疫苗接种时可能需要考虑免疫印迹等问题。

然而该研究的结果似乎与之前的研究发现相反，真实世界临床数据表明三剂灭活疫苗相比两剂灭活疫苗能够进一步降低奥密克戎重症率和死亡率，有效性可达98%。2022年7月南京大学吴超团队发现接种加强针能有效提高对德尔塔和奥密克戎的中和活性，第三针能够更好诱导新冠原始株、奥密克戎毒株交叉免疫B细胞（

南京大学鼓楼医院吴超教授团队发现新冠灭活疫苗加强针能显著提升对新冠Delta和Omicron变异株的免疫应答

）。2021年12月北京大学谢晓亮团队的研究也支持加强针增强奥密克戎免疫（

重大进展！张文宏及谢晓亮等团队发现新冠疫苗加强针安全有效，免疫反应异源接种疫苗强于同源接种疫苗

）。加强针可能是通过诱导更广谱的B细胞免疫反应，从而产生对奥密克戎毒株交叉保护抗体。

之所以该研究得出的结论不同可能是由于以下几个原因：

1）该研究分析的是接种疫苗突破性感染人群的血浆，而其他几个研究则是以接种疫苗后的血浆。接种疫苗后检测抗体中和活性主要是分析抗体的保护效果，预防性，如避免机体感染或减轻病症，而本研究则是分析感染后的中和抗体水平，这可能反映感染病程以及对之后再次感染的保护效果。接种加强针能够促进更强及更广谱的体液免疫反应，对奥密克戎具有交叉活性的记忆B细胞也会被筛选出来，因此再下次感染过程中这些细胞可能发挥主要作用，而对于两次以下接种人群感染，B细胞从头活化，产生对奥密克戎具有特异性和高亲和力的B细胞和抗体。

2）本研究选取的样本较小，两剂疫苗奥密克戎抗体水平高于三剂是否具有普遍性仍有待研究。